切向流过滤

切向流过滤（Tangential Flow Filtration，TFF）是目前应用非常广泛的一种膜分离方法。样品在压力驱动下，内容物根据分子尺寸不同实现膜过滤分离，达到去除热原、置换溶液环境、纯化和浓缩等目的。

LNP透析的膜部件通常是膜包或者中空纤维柱，二者均有多种型号，以满足不同的使用需求。膜材种类和孔径大小、溶液循环流速、膜两侧压力、样品温度、工艺时间等参数，是非常重要的参数，它们决定了最终的工艺效果，以及大规模生产的可行性及具体方案。实验室规模的切向流过滤设备致力于获得可行的工艺方案和可靠的工艺参数，为大规模试验和生产确定适合的工艺参数，提供设备或系统选型的有效依据。

包裹小分子药物的脂质体和包裹核酸药物的脂质纳米颗粒是当下非常热门的两类药物载体，他们在研发和生产中均需使用切向流过滤处理样品。

图1：切向流过滤系统流程图

从滤膜的截留孔径进行分类，可以将过滤分为澄清过滤、微滤、超滤、纳滤和反渗透等。将不同孔径的滤膜采用切向流的操作方式进行过滤，即可称之为切向流微滤和切向流纳滤等。

图2：滤膜孔径分类

切向流过滤功能：

主要应用于样品的浓缩、提纯、透析、置换缓冲液和溶液除热原等需求领域。过程中可通过无纸记录仪或液晶面板显示及记录样品的重量、过膜前压力、回流压力、透过压力、跨膜压TMP等数据。

应用领域包括：

?   化学药品脂质体（Liposome）纯化，如盐酸脂质体、伊立替康脂质体等；

?   核酸药物和疫苗纯化，如脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、mRNA-LNP、siRNA-LNP等；

?   生物细胞类产品分离和纯化，可从发酵液中收集细胞并清除细胞碎片等；

?   疫苗、单抗和重组蛋白药物的纯化；

?   置换缓冲溶液；

?   基于分子大小原理分离和纯化的其他用途。