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微生物发酵法中有效组分含量一般在0.1%-5%,此外还含有大量的其他杂质,如菌丝体、未用完的培养基、菌体的其他代谢产物、预处理加入的物质等,这些杂质在发酵液中的浓度往往超过目标组分的百倍、千倍、甚至万倍,而且其中很多代谢产物的物化性能和有效组分又非常接近,甚至化学组成和产品相同,仅立体构型不同而已。因此要从发酵液中去掉这些杂质,以制取高纯度的合乎药典规定的产品,发酵液的提取及精制是很重要的一个环节。
发酵液的提纯精制常采用沉淀法、萃取法、吸附法、离子交换法、膜法等,由于有效分组的分子量一般在300Da-5000Da之间,因此采用膜法可以从以下两个方面改进产品的浓缩和纯化工艺。
1、微滤膜技术替代传统精滤,除去菌丝体、大分子杂质等,发酵液进一步纯化;
2、微滤透过液采用纳滤膜技术浓缩(可脱水10倍及以上),除去水和无机盐,然后再萃取,过程大大降低后续萃取量,减少萃取剂的用量,节能降耗;
3、溶剂萃取产品后,采用纳滤膜浓缩萃取液,透过的萃取剂可循环使用,膜浓缩技术已广泛应用于红霉素、金霉素、万古霉素和青霉素等多种产品的浓缩和纯化过程;
4、膜浓缩过程无任何化学反应,无需加热,无相转变,不破坏生物活性。
5、膜过滤浓缩为错流运行工艺,膜元件不易堵塞,易清洗维护;
6、膜系统模块化设计,操作简单,人工劳动轻度低。